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CONTRAINDICACIÓN E INTERACCIÓN ENTRE VIAGRA® y NITRITOS
Con motivo de la comercializacion de SILDENAFILO (Viagra®, laboratorio Pfizer) resulta conveniente hacer algunas consideraciones sobre su mecanismo de acción y su interacción con otros medicamentos.
El sildenafilo es un vasodilatador que actúa inhibiendo la degradación del GMP cíclico, responsable de la relajación del músculo liso vascular a nivel peneano. Recientemente, la Food and Drug Administration (FDA) y el laboratorio fabricante han acordado modificar la ficha técnica de este producto en Estados Unidos, ante las evidencias de una cierta interacción entre el sildenafilo y otros vasodilatadores, especialmente los nitritos, obtenidas de las notificaciones al Sistema de Farmacovigilancia sobre alteraciones cardíacas (ataques cardíacos, muertes súbitas e hipertensión) y riesgos de la actividad sexual en pacientes con alteraciones cardíacas. En nuestro país se está estudiando en estos momentos la inclusión de esta interacción-contraindicación tanto en la ficha técnica como en el prospecto de estos medicamentos.
Aunque no se conoce el mecanismo, el hecho probado es que el SILDENAFILO potencia el efecto hipotensor de los nitratos (fármacos dadores de óxido nítrico -NO-): Nitroglicerina, Mononitrato de isosorbida o Dinitrato de isosorbida, en cualquiera de sus formas farmacéuticas (parenterales, formas orales retard, formas sublinguales, gel tópico, parches transdérmicos, etc.).
Entre las consideraciones fisiológicas que pueden influir destacan:
-El sildenafilo inhibe selectivamente la acción de la isoenzima 5 de la fosfodiesterasa (PDE5) -enzima responsable de la degradación del GMP cíclico-.
-La isoenzima PDE5 se localiza en los cuerpos cavernosos, pero se encuentra también en plaquetas, músculo esquelético, y músculo liso vascular y visceral.
-En la estimulación sexual se activa la vía NO/GMPc, por lo que la inhibición de la PDE5 por el sildenafilo produce elevación de los niveles de GMPc y un efecto vasodilatador en todos los tejidos donde se localiza esta isoenzima.
-Aunque con potencia inferior, el sildenafilo también inhibe otras isoenzimas de la fosfodiesterasa, como la PDE3, cuyo sustrato es el AMPc, y que se localiza además de en cuerpos cavernosos, en corazón, plaquetas, músculo liso vascular y visceral, hígado y riñón.
-Los nitritos y nitratos, a dosis terapéuticas, dilatan las venas, arterias y arteriolas de modo desigual: dosis pequeñas causan una marcada venodilatación que origina redistribución del volumen circulante del corazón y los pulmones hacia las piernas y áreas esplénica y mesentérica; dosis ligeramente superiores causan aumento en el diámetro y conductancia arterial, lo que permite una eyección ventricular izquierda más eficiente; y dosis mayores logran una dilatación de arteriolas y vasos de resistencia periférica y coronaria.
-Existe una cierta semejanza anatomofisiológica entre las arterias coronarias y la vasculatura peneana, por lo que cabe considerar la impotencia como una posible manifestación temprana de coronariopatía. El uso del sildenafilo en el contexto de una relación sexual, supone una sobrecarga cardiovascular equiparable a una "prueba de esfuerzo" con un vasodilatador coronario.
Precisamente porque los mecanismos farmacológicos de los nitratos y el sildenafilo son diferentes, su administración conjunta puede producir un efecto hipotensor sumativo, con disminución de la presión arterial diastólica, taquicardia y aumento de la contractilidad cardíaca compensatorias, e incluso angina o infarto.
Conclusión: El uso concomitante de Sildenafilo y Nitritos puede producir hipotensión arterial y empeoramiento de episodios anginosos.