Noticias de Farmacovigilancia
EOSINOFILIA, VASCULITIS Y SÍNDROME DE CHURG-STRAUSS EN RELACIÓN CON LOS NUEVOS ANTI-ASMÁTICOS: MONTELUKAST Y ZAFIRKULAST
Recientemente (1), el Sistema de Farmacovigilancia de los Estados Unidos (MedWatch) ha comunicado, junto con los laboratorios que comercializan estos medicamentos (Zeneca, Glaxo Wellcome, y Merck), la introducción entre las precauciones y los efectos adversos relacionados con montelukast, zafirlukast y fluticasona, la aparición de eosinofilia sistémica, algunas veces con características clínicas de vasculitis eosinofílica similar al síndrome de Churg-Strauss. En estos pacientes se presenta un agravamiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardíacas y/o neuropatías.
El síndrome de Churg-Strauss es una vasculitis eosinofílica sistémica que puede afectar a órganos vitales y producir la muerte (2). Ya se había descrito la aparición de seis casos de síndrome de Churg-Strauss en pacientes asmáticos adultos en tratamiento con zafirlukast -el primero de los antileucotrienos comercializado en Estados Unidos- a los que se les estaban retirando paulatinamente los corticosteroides (3), pero en algunos de los casos ahora relacionados con estos antiasmáticos no había medicación corticoidea concomitante (1).
Los médicos prescriptores deben vigilar la aparición de eosinofilia, rash vasculítico, síntomas de empeoramiento pulmonar, complicaciones cardíacas, y/o aparición de neuropatías en los pacientes con cualquiera de estos fármacos. A pesar de todo lo señalado, todavía no ha podido establecerse con seguridad una relación causal entre la aparición de estos cuadros clínicos de eosinofilia y la medicación señalada (1).
1. MedWatch. FDA: Zafirlukast, August 17, 1998: Zeneca; Montelukast, December 1, 1998: Merck; Fluticasona, December 22,1998: Glaxo Wellcome.
2. Drug Information for the Health Professional Volume I. USP, 1998. 17th ed. The United States Pharmacopeial Convention Inc., 1998: 3000-2 (zafirlukast).
3. Wechsler ME, et al. Pulmonary Infiltrates, Eosinophilia, and Cardiomyopathy Following Corticosteroid Withdrawal iin Patients with Asthma Receiving Zafirlukast. JAMA, 1998; 279(6): 455-7.
Este Centro ha realizado recientemente dos revisiones sistemáticas sobre la eficacia comparada y su lugar en la terapéutica antiasmática del Montelukast, y de la Fluticasona en el EPOC. A continuación se recogen las conclusiones sobre Montelukast. Si se está interesado en el texto íntegro y sus referencias, puede solicitarse telefónicamente o por correo electrónico al Centro.
Consulta terapéutica nº 1098
El Montelukast es un antagonista de los receptores D4 de los leucotrienos, introducido recientemente en el mercado. Aunque se ha demostrado su potencia inhibitoria sobre los receptores D4 de los leucotrienos, y la duración de su acción -que permite una única dosis diaria-, su eficacia clínica es pequeña, y sólo se ha demostrado en asma leve o moderado, como terapia coadyuvante de los beta-agonistas:
• Las mejoras en el FEV1 son significativas pero pequeñas, con un incremento alrededor del 4% en el único estudio amplio disponible en toda su extensión, y del 3 al14% en el resto de ensayos publicados.
• En cuanto a la mejora terapéutica, no se describe la sustitución de los corticoides o los beta dilatadores, sino la disminución en la dosis de beta-agonistas que no alcanza a un pulso por día.
• Está documentada su probable eficacia en el uso profiláctico en pacientes con asma inducida por el ejercicio, y en pacientes con sensibilidad a la aspirina. Son escasos los estudios que los comparan con otras alternativas terapéuticas existentes por lo que permanecen las dudas sobre si mejora o no su rendimiento.
• En cuanto a los efectos adversos descritos, las series de pacientes y la duración del tratamiento es tan limitada que no pueden establecerse datos sobre su seguridad. Los estudios realizados hasta ahora no encuentran un perfil de efectos adversos distintos a los del placebo, aunque recientemente, el Sistema de Farmacovigilancia de la FDA ha detectado la presentación de un efecto severo como es la vasculitis eosinofílica (Síndrome de Churg-Strauss) en relación con esta medicación.
Es decir, se trata de una nueva familia de medicamentos para el tratamiento del asma, con un nuevo mecanismo de acción. Los datos de eficacia y efectividad disponibles son muy limitados e indican una utilidad pequeña. Los datos de seguridad son muy escasos, pero pueden asociarse algunos con cierta severidad. Hacen falta más ensayos clínicos suficientemente grandes que comparen su eficacia frente a fármacos establecidos en el mismo escalón terapéutico para asegurar mejor los datos, pero probablemente el desarrollo futuro pase por la identificación de otras sustancias similares con mayor eficacia y relevancia clínica.